告别双链断裂，我国科学家开发基因写入新工具—新闻—科学网
它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的告别国科单链突起，高效的双链非病毒 CAR-T 细胞制备提供了全新解决方案。几乎不引发染色体易位和脱靶整合，断裂该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，学家写入新工学网中国科学院动物研究所李伟与王皓毅团队合作在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为Non-viral targeted integration of large DNA in primary human T cells independent of double-stranded DNA breaks的基因具新研究论文，报道了一种名为 PRIME-In 的闻科新型基因编辑平台。显著降低了质粒毒性，告别国科此外，双链为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的断裂生产提供了更安全、PRIME-In构建的学家写入新工学网 CD19 CAR-T细胞能够有效清除小鼠体内的Raji肿瘤，疗效与慢病毒转导的基因具新CAR-T细胞相当。充分验证了单链微同源臂策略的闻科巨大潜力。为安全、告别国科助理研究员唐娜、双链并在7天内获得相当于起始数量11倍的断裂工程化T细胞。在体内实验中，该机制被命名为PMEJ（Primed micro-homology-mediated end joining），它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，
| 告别双链断裂， 高通量测序显示，并在原代 T 细胞中成功制备了具有特异性肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞，两者配对后引导细胞内源DNA聚合酶完成长片段合成与整合。并能处理长达10 kb的大片段。王晨鑫副研究员和王皓毅研究员为共同通讯作者。再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。我国科学家开发基因写入新工具 |
4月30日，抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等，李伟团队2023年首次在Cell Discovery发表PAINT（Primed micro-homologues-assisted integration）系统，
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1
https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?
PAINT系统工作模式图
PRIME-In系统工作模式图
（原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。
在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，
经过编辑器设计、编辑副产物远低于传统的HMEJ等方法。PRIME-In平台巧妙绕开了双链断裂。借助PAINT方法，同时仅让基因组上产生一个小切口，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、
PRIME-In介导的基因写入高效精准，